Ulrike Kuehbacher

Om projektet

’Repeat eskansionssygdomme’ som Huntingtons sygdom og Friedreich ataksi er genetiske sygdomme, forårsaget af tilstedeværelsen af ​​på hinanden følgende kopier af mønstre på tre til tolv nukleotider, og hvis kopiantal er forhøjet hos patienter. Årsagerne til, hvorfor disse gentagelser kan udvide sig og forårsage sygdom, er forskellige og dårligt belyst.

Disse gentagne regioner er tilbøjelige til at danne strukturer, der adskiller sig fra den normale dobbeltstrengede helix, kaldet sekundære DNA-strukturer, som hindrer essentielle processer såsom DNA-replikation og DNA-transkription. Helicase Like Transcription Factor (HLTF) er et multifunktionelt protein og er tidligere blevet undersøgt som en faktor, der fremmer vellykket DNA-replikation. HLTF er relevant for at fremme genomisk stabilitet af gentagne DNA-regioner.

Studier tyder på, at HLTF kunne beskytte mod gentagelsesinduceret ustabilitet ved at løse sekundære strukturer. HLTF undertrykker sekundære strukturer gennem hele cellecyklussen, ikke kun under S-fasen, når DNA-replikation forekommer.

Ulrike Kuehbachers hypotese er således, at HLTF kan spille en rolle i at løse sekundære strukturer, ikke kun under DNA-replikation, men også under andre processer, der blokeres, når de møder sekundære strukturer, såsom DNA-transkription. Projektet vil studere HLTF's rolle i at løse sekundære strukturer for at fremme DNA-replikation og transkription ved gentagne DNA-sekvenser i gentagne ekspansionssygdomme.